Израильтяне сделали прорыв в изучении миеломы

Лаборатория фото

Команда ученых обнаружила, что они могут заставить «замолчать» один из генов, ответственных за устойчивость к лекарствам, чтобы сделать лекарства более эффективными.

Исследователи из Института науки Вейцмана и Медицинского центра Сураски в Тель-Авиве обнаружили 30 генов, которые, по-видимому, ответственны за устойчивость множественной миеломы к лечению, что может способствовать более информированному и индивидуальному лечению пациентов.

Злокачественная миелома — рак, вызываемый продуцирующими антитела плазматическими клетками костного мозга. У большинства пациентов развивается резистентность к лекарствам, а у некоторых рак с самого начала резистентен к терапии.

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine на прошлой неделе, изучались пациенты с недавно диагностированной миеломой в Сураски и 14 других больницах, у которых рак не подействовал на начальную терапию или вскоре после этого снова развился.

Пациенты были включены в клиническое испытание, направленное на проверку того, может ли комбинация четырех противомиеломных препаратов преодолеть резистентность рака.

В то время как врачи оценивали успех и безопасность лечения, ученые работали, чтобы выяснить, какие генетические изменения произошли в раковых опухолях, чтобы сделать их устойчивыми к лекарствам. Образцы костного мозга были взяты у пациентов до, на различных этапах во время и после терапии и проанализированы с помощью секвенирования одноклеточной РНК.

Секвенирование одноклеточной РНК позволяет одновременно создавать генетические профили тысяч отдельных клеток с высоким разрешением, что позволяет исследователям анализировать генетический состав с чрезвычайно высокой степенью детализации.

«Уникальность этой технологии заключается в том, что она помогает различать разные типы раковых клеток у одного и того же пациента, тогда как стандартные больничные методы исследуют все эти клетки вместе, включая здоровые плазматические клетки, в большом количестве», — сказал доктор Ассаф Вайнер, член команды Вейцмана.

«Эти разные типы клеток могут по-разному реагировать на лечение, поэтому получение полного клеточного и молекулярного профиля рака имеет решающее значение для понимания того, почему определенное лечение может не работать или почему у некоторых опухолевых клеток может развиться резистентность», — добавил он.

Подробные профили десятков тысяч клеток костного мозга были собраны у каждого из 41 пациента в исследовании. Затем профили сравнивали с профилями здоровых людей и пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой без первичной резистентности к лечению.

Исследователи Вейцмана смогли идентифицировать 30 генов, которые, по-видимому, составляют генетический признак устойчивости.

«Мы обнаружили, что эти гены принадлежат к генетическим путям, отвечающим за сворачивание и деградацию белков, а также за клеточную реакцию на стресс», — пояснил доктор Шуанг-Инь Ван, член команды Вейцмана.

Почти у половины устойчивых пациентов эти генетические пути были аномально активными, что, по-видимому, позволяло раку избежать воздействия лекарств. Ингибиторы протеасом, используемые для лечения, отключают клеточный аппарат и в конечном итоге убивают злокачественную клетку. Путь, обнаруженный исследователями, помогает злокачественным клеткам более эффективно сворачивать свои белки, предотвращая заклинивание и ограничивая действие лекарств.

Команда Вейцмана обнаружила, что они могут блокировать генетический путь сворачивания белка, подавляя один из его ключевых генов, называемый PPIA.

«Когда мы удалили этот ген из генома клеток множественной миеломы с помощью технологии редактирования генов CRISPR, мы обнаружили, что модифицированные клетки были значительно более чувствительны к лекарственным средствам, ингибирующим миеломные протеасомы», — сказал Мор Зада, член команды Вейцмана.

Раковые клетки подверглись действию препарата под названием циклоспорин А, который нейтрализует активность PPIA. Затем исследователи добавили препарат ингибитора протеасом против миеломы, обычно используемый в лечении. Препарат был намного эффективнее при применении с циклоспорином А, чем без него.

По-прежнему необходимы клинические испытания, чтобы проверить, может ли циклоспорин А помочь в лечении пациентов с резистентной множественной миеломой.

«Это исследование может служить дорожной картой для интеграции секвенирования отдельных клеток в другие клинические испытания, позволяя врачам лечить пациентов лекарствами, которые лучше всего подходят для их заболевания, а также находить новые молекулярные мишени для разработки более эффективных методов лечения», — сказал профессор Идо Амит из отделения иммунологии Вейцмана.

Разработан новый метод лечения самого смертоносного рака. Британские и китайские ученые разработали новый метод лечения рака поджелудочной железы.

Ученые решили столетнюю загадку раковых опухолей. Ученые смогли объяснить таинственный эффект Варбурга.

Курсор уже писал, что создан вирус, который может убить метастазы рака. Американские исследователи создали новый эффективный способ доставки молекулярных «бомб» в метастатические раковые клетки, которые начинают появляться на последней стадии роста раковой опухоли.

Ранее Курсор сообщал, что израильские ученые сделали прорыв в лечении рака. Кроме этого, австралийские ученые раскрыли секрет непобедимости рака.

Сообщалось, что в раковых опухолях нашли мощную защиту против вирусов. Также ученые нашли сходство структуры коронавируса и раковой опухоли.

Напомним, что ученые обнаружили механизмы, ответственные за возникновение рака.

Автор материала:
Таня Нати
ТЭГИ:
comments powered by HyperComments