Неожиданное открытие: обнаружена возможная причина прогрессирования болезни Паркинсона

Лаборатория микроскоп фото

Болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее хроническое нейродегенеративное неврологическое заболевание.

В результате неожиданного открытия исследователи Медицинского центра Джорджтаунского университета определили то, что, по-видимому, является значительным сосудистым дефектом у пациентов с болезнью Паркинсона средней тяжести. Это открытие может помочь объяснить более ранний результат того же исследования, в котором нилотиниб был способен остановить моторное и немоторное снижение (когнитивные способности и качество жизни) в долгосрочной перспективе.

Открытие было подробно описано в исследовании, опубликованном в Neurology Genetics.

Ученые выяснили, что стенки кровеносных сосудов, называемые гематоэнцефалическим барьером, которые обычно действуют как решающий фильтр для защиты мозга от токсинов, а также пропускают питательные вещества для его питания, не работают правильно у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона: они не позволяют токсинам выходить из мозга и препятствует поступлению питательных веществ, таких как глюкоза. Возможно, что еще более опасно, дисфункциональный барьер позволяет воспалительным клеткам и молекулам тела проникать в мозг и повредить его.

«Исследование, первое лонгитюдное исследование с использованием такой передовой геномики, теперь предоставляет исследователям новую цель для терапевтического вмешательства при болезни Паркинсона», — говорит старший автор исследования Шарбель Мусса, доктор медицинских наук, директор программы трансляционной нейротерапии Медицинского центра.

Новое открытие произошло во время второго этапа клинического исследования фазы II, в котором было проведено секвенирование полного генома спинномозговой жидкости нового поколения у 75 пациентов с болезнью Паркинсона до и после лечения новым лекарством от лейкемии, нилотинибом или плацебо.

Это исследование длилось 27 месяцев. Пациенты получали либо плацебо, либо 150 или 300 мг нилотиниба в течение 12 месяцев. Пациенты страдали болезнью Паркинсона в тяжелой форме; все лечились с оптимальным стандартом ухода, и многие (30%) также использовали самые изощренные возможные методы лечения, такие как глубокая стимуляция мозга.

Во второй части исследования использовался адаптивный дизайн, и у всех участников был 3-месячный период вымывания препарата перед повторной рандомизацией на 150 или 300 мг в течение дополнительных 12 месяцев. Через 27 месяцев было установлено, что нилотиниб безопасен, и у пациентов, получавших нилотиниб, наблюдалось дозозависимое увеличение дофамина, химического вещества, теряемого в результате разрушения нейронов.

«Оказалось, что нилотиниб останавливал моторное и немоторное снижение у пациентов, принимавших более высокую дозу 300 мг», — говорит Мусса.

В только что опубликованной части исследования спинномозговая жидкость пациентов изучалась с помощью эпигеномики, которая представляет собой систематический анализ глобального состояния экспрессии генов в корреляции с продолжающимися клиническими исходами. Новый анализ помогает объяснить клинические данные.

Нилотиниб инактивировал белок (DDR1), который разрушал способность гематоэнцефалического барьера функционировать должным образом. Когда DDR1 был подавлен, нормальный транспорт молекул в мозговой фильтр и из него возобновился, а воспаление снизилось до такой степени, что дофамин, нейромедиатор, истощенный в процессе болезни, снова вырабатывался.

Мусса и его команда уже давно работают над тем, как нилотиниб (тасигна) может оказывать на нейродегенерацию, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Препарат был одобрен в 2007 году для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ), но Мусса предположил, что его механизм действия может помочь мозгу уничтожить токсины, которые образуются в мозге пациентов с нейродегенеративными расстройствами.

«Нилотиниб не только задействует систему утилизации мозгового мусора, устраняя плохие токсичные белки, но, по-видимому, также восстанавливает гематоэнцефалический барьер, позволяя этим токсичным отходам покинуть мозг и впустить питательные вещества», — объясняет Мусса.

«Обычно считается, что болезнь Паркинсона связана с митохондриальным или энергетическим дефицитом, который может быть вызван токсинами окружающей среды или накоплением токсичного белка; это никогда не считалось сосудистым заболеванием», — отметил он.

«Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее, что гематоэнцефалический барьер организма потенциально представляет собой мишень для лечения болезни Паркинсона. Еще предстоит проделать большую работу, но простое знание того, что сосудистая система головного мозга пациента играет значительную роль в прогрессировании заболевания, является очень многообещающим открытием», — говорит Мусса.

Ранее Курсор писал, что ученые Израиля придумали способ, как вылечить болезнь Паркинсона. Новый метод предполагает использование особых белков.

Кроме этого, болезнь Паркинсона начнут диагностировать с помощью мобильного приложения. Технология позволит беспрерывно получать данные о состоянии здоровья пациента.

Читайте последние новости Израиля и мира на канале Курсора в Telegram.

Автор материала:
Таня Нати
ТЭГИ: