Медики раскрыли тайну болезни Альцгеймера
Сделав большой прорыв, исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) обнаружили, как бета-амилоид - нейротоксин, который, как считается, лежит в основе болезни Альцгеймера (БА) - образуется в аксонах и связанных структурах, которые соединяют нейроны в головном мозге, где он вызывает наибольший урон.
Работа ученых была опубликована в Cell Reports.
Новые данные могут послужить ориентиром для разработки новых методов лечения, чтобы предотвратить начало этого разрушительного неврологического заболевания.
Рудольф Танци, доктор философии, заместитель председателя неврологии и содиректор Центра здоровья мозга Маккэнса в MGH, профессор Гарвардского университета, еще в 1986 году возглавил команду, которая обнаружила первый ген болезни Альцгеймера, известный как APP, который содержит инструкции по изготовлению предшественника амилоидного белка (АРР).
Когда этот белок расщепляется (или расщепляется) ферментами - сначала бета-секретазой, а затем гамма-секретазой - побочным продуктом является бета-амилоид (иногда сокращенный до Abeta). Считается, что большие отложения бета-амилоида вызывают неврологическое разрушение, которое приводит к БА. Бета-амилоид, образующийся в аксонах и нервных окончаниях головного мозга, вызывает самые серьезные повреждения при БА, нарушая связь между нервными клетками (или нейронами) в мозге.
Исследователи во всем мире напряженно работали, чтобы найти способы блокировать образование бета-амилоида, предотвращая расщепление бета-секретазой и гамма-секретазой. Однако многие годы они не могли найти ответ на эту загадку.
«Мы знали, что Abeta производится в аксонах нервных клеток мозга, но мы не знали, как это сделать», - говорит Танци.
Новое исследование показало, что palAPP стабилизируется и подготавливается к расщеплению бета-секретазой в специальных липидных рафтах внутри нейрона, известных как мембраны эндоплазматического ретикулума, связанные с митохондриями (MAM).
«Мы впервые показали, что не только MAM - это место, где palAPP обрабатывается бета-секретазой для образования Abeta, но и что это происходит исключительно в аксонах и нейронных процессах, где Abeta причиняет большую часть своих повреждений. Эта роль MAM ранее была неизвестна, хотя более ранние исследования показали, что их количество и активность в мозгу людей с болезнью Альцгеймера увеличиваются», - говорит Раджа Бхаттачарья, ведущий автор.
Затем команда ученых решила узнать, что происходит, когда уровни и активность MAM были намеренно изменены. Они впервые показали, что предотвращение сборки MAM с помощью генной терапии или лекарственного средства, блокирующего ключевой белок, называемый рецептором сигма-1 (S1R), резко снижает расщепление бета-секретазой palAPP в аксонах и снижает продукцию Abeta. Напротив, препарат, который активировал S1R, вызвал увеличение расщепления бета-секретазой palAPP и увеличение продукции бета-амилоида в аксонах.
«Наши результаты показывают, что рецептор сигма-1 может быть жизнеспособной терапевтической мишенью для снижения продукции Abeta, особенно в аксонах», - говорит Танци.
Исследование также поддерживает стратегию, уже исследуемую Танци и его командой, которая разрабатывает экспериментальное лечение, которое ингибирует пальмитоилирование APP, процесс, который производит palAPP.
Ранее Курсор писал, что ученые обнаружили связь между тяжелой формой COVID-19 и болезнью Альцгеймера. Обнаруженный вариант гена играет роль в усилении воспалительных реакций, влияющих как на болезнь Альцгеймера, так и на тяжелый COVID-19.
искусственный интеллект способен предсказывать риск появления болезни Альцгеймера с точностью 99%. Ученые разработали систему искусственного интеллекта (AI), которая может идентифицировать ранние маркеры болезни Альцгеймера (AD) с точностью более 99%, оценивая сканирование мозга людей.
Новое исследование показало, что лекарство от диабета может замедлить развитие болезни Альцгеймера. Исследование обнаружило связь между более медленным снижением когнитивных функций и пациентами с диабетом, принимающими препараты, называемые глиптинами.
Ученые разработали экспериментальное лекарство против болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции, нейродегенеративное заболевание.
Курсор также сообщал, что балерина с болезнью Альцгеймера необычно реагирует на «Лебединое озеро». У людей, страдающих болезнью Альцгеймера, иногда бывает просветление — особенно когда они слышат о семье и друзьях.
Назван способ замедлить развитие болезни Альцгеймера. Специалисты выяснили, что способствует ухудшению симптомов по мере прогрессирования болезни.
Анализ крови на болезнь Альцгеймера стал доступен для клинического использования. Новый тест позволит существенно уменьшить время на процесс диагностики и расширит круг тестируемых.
