Медики изучают механизмы раннего инфицирования ВИЧ-1

Исследователи Northwestern Medicine обнаружили, что регуляторный белок микротрубочек подавляет раннюю инфекцию ВИЧ-1 (ВИЧ-1), согласно результатам, опубликованным в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Мойган Нагави, доктор философии, профессор микробиологии-иммунологии и член Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета, был старшим автором исследования.

Многим вирусам требуется моторно-адаптерный комплекс динеин-динактин, который отвечает за внутриклеточный транспорт грузов по микротрубочкам цитоскелета клетки, чтобы достичь ядра. Вирусы используют этот комплекс для достижения ядра и инициации инфекции.

Многие вирусы напрямую связываются с моторными белками микротрубочек для перемещения внутри клетки, но предыдущие исследования показали, что ВИЧ-1 использует различные клеточные механизмы для косвенного взаимодействия с моторными адаптерами. Вдобавок, в отличие от многих вирусов, ВИЧ-1 не требует протеина динактин-1 (DCTN1) - основного компонента адаптера динактинового груза для динеина - и значение этого явления, по мнению авторов, остается неизвестным.

Анализируя клетки, инфицированные ВИЧ-1, Нагави и его коллеги обнаружили, что DCTN1 ингибирует раннюю инфекцию ВИЧ-1, влияя на способность ядра вируса или оболочки капсида, окружающей геном вируса, взаимодействовать с критическими кофакторами (не относящимися к вирусу белковые химические вещества) внутри клетки-хозяина.

В частности, DCTN1 конкурирует за связывание с частицами ВИЧ-1 с цитоплазматическим линкерным белком 170 (CLIP170), белком отслеживания плюс-конца микротрубочек (+ TIP), который, как ранее показали исследователи, регулирует стабильность вирусных ядер после проникновения в клетку.
В текущем исследовании они обнаружили, что DCTN1 влияет на инфекцию не как компонент динактинового комплекса, а как + TIP, который связывается и изолирует CLIP170 от взаимодействия с поступающими частицами ВИЧ-1.

«Эта негативная функция DCTN1 в регуляции функций + TIP вне динактинового комплекса предлагает объяснение того, почему ВИЧ-1 мог развиться в сторону от DCTN1 как средство задействования динеина», - сказал Нагави.

«Наши результаты не только объясняют, почему ВИЧ-1 эволюционировал от использования DCTN1 в качестве моторного адаптера, но также раскрывают механистическое понимание более широкого функционального вклада + TIP в контроль ВИЧ-1 инфекции», - добавляет он.

По словам Нагави, полученные данные могут улучшить разработку новых терапевтических стратегий для лечения ВИЧ-1, поскольку современные препараты, нацеленные на микротрубочки в клетках, такие как те, которые в настоящее время используются в химиотерапии, являются токсичными.

«Более совершенные препараты, которые нацелены на узкоспециализированные регуляторы микротрубочек, потенциально могут быть привлекательным подходом для разработки новых, нетоксичных терапевтических стратегий для лечения ВИЧ-1», - сказал Нагави.

Ранее Курсор писал, что обнародованы результаты исследования вакцины Johnson&Johnson против ВИЧ. Вакцина против ВИЧ показала низкую эффективность в ходе исследований.

Испытания экспериментальной мРНК вакцины против ВИЧ начнутся в следующем месяце. Этот новый подход, разработанный Международной инициативой по вакцине против СПИДа (IAVI) и Scripps Research, будет протестирован с использованием мРНК-вакцины от Moderna.

Курсор также сообщал, что ученые смогли активировать иммунитет от ВИЧ. Ученые завершили первую фазу клинических испытаний вакцины против вируса иммунодефицита человекам (ВИЧ).

Ученым удалось продемонстрировать перспективу борьбы с вирусом иммунодефицита. Ученые из США смогли отредактировать геном SIV-вируса, близкого к ВИЧ, у приматов, не близких к человекообразным.

Ранее мы писали о том, что раскрыта загадка устойчивости ВИЧ к лечению. Ученые Питтсбургского университета в США раскрыли загадку, почему в некоторых случаях антиретровирусная терапия не приводит к исчезновению ВИЧ из крови пациента.

Напомним, что скончался первый вылечившийся от ВИЧ человек. В США скончался Тимоти Рэй Браун (Timothy Ray Brown), который считается первым в мире человеком, победившим ВИЧ.