25-летнее исследование выявило ранние признаки рака крови

Долгосрочное генетическое наблюдение за пациентами с хроническими формами рака крови выявило скрытые закономерности развития этих заболеваний. Ученые показали, что различия в ДНК позволяют заранее определить, будет ли болезнь оставаться стабильной или начнет прогрессировать.

Об этом пишет SciTechDaily.

Исследование, опубликованное в журнале Cancer Discovery, проведено учеными Института Сэнгера совместно с клиническими партнерами. Оно также было представлено на конференции Американской ассоциации по изучению рака в Сан-Диего. В центре внимания оказались миелопролиферативные новообразования (МПН) — редкие хронические заболевания крови, начинающиеся в костном мозге и сопровождающиеся чрезмерным образованием клеток крови.

В Великобритании с такими диагнозами живут около 40 тысяч человек, ежегодно выявляется примерно 4 тысячи новых случаев. Болезнь развивается медленно и связана с мутациями в ДНК, которые могут формироваться задолго до появления симптомов.

Наиболее известные генетические изменения при МПН связаны с генами JAK2, CALR и MPL. Однако примерно у 10% пациентов этих мутаций не обнаруживают, и диагноз ставится на основе микроскопического анализа костного мозга, что в отдельных случаях может приводить к неопределенности в лечении.

Ход болезни сильно варьируется: у одних пациентов состояние остается стабильным годами, у других развивается лейкемия или фиброз костного мозга. Врачи до сих пор не могут точно предсказать, по какому сценарию пойдет заболевание.

Чтобы разобраться в механизмах прогрессирования, исследователи проанализировали данные 30 пациентов, объединив полногеномное секвенирование с медицинскими картами. В общей сложности было изучено около 450 образцов крови и почти 8000 результатов анализов, собранных в течение до 25 лет наблюдений.

Ученые проследили, как менялись популяции клеток крови, реконструируя «генеалогические деревья» клеток. Это позволило выявить клоны — группы генетически идентичных клеток, которые и определяют развитие болезни.

Результаты показали четкое различие между стабильными и прогрессирующими формами заболевания. У пациентов со стабильным течением генетические изменения оставались относительно постоянными. У тех, чье состояние ухудшалось, наблюдалось постепенное накопление новых мутаций.

Исследование также поставило под сомнение часть диагнозов у пациентов без известных мутаций. Анализ клеточных «родословных» показал, что у некоторых из них изменения соответствуют нормальному старению, а не онкологическому процессу. Это может означать, что часть пациентов была классифицирована как онкологические больные ошибочно.

Результаты поддерживают обновленные рекомендации Британского общества гематологов по диагностике пациентов без ключевых мутаций, таких как JAK2, CALR и MPL.

Практическое значение исследования связано с возможностью более точного прогнозирования. По словам доктора Дэниела Леонгаморнлерта из Института Сэнгера: «Мы наблюдали пациентов с миелопролиферативными новообразованиями на протяжении многих лет и с помощью геномного секвенирования и клинических данных проследили, как менялись популяции клеток крови. Восстанавливая происхождение клеток, мы увидели разные эволюционные траектории у пациентов со стабильным и прогрессирующим течением болезни».

Доктор Джоти Нангали, старший автор работы, добавила: «Мы наблюдаем этих пациентов в клинике более 15 лет. Очень сложно предсказать, как будет меняться их заболевание. Сочетание длительного наблюдения и геномного анализа позволило нам увидеть генетические изменения задолго до клинических проявлений. Эти закономерности помогут улучшить мониторинг, диагностику и результаты лечения».

Ученые считают, что в будущем регулярный генетический анализ может стать частью стандартного наблюдения и позволит выявлять пациентов с высоким риском прогрессирования задолго до ухудшения состояния.

Ранее Курсор писал, что врачи рассказали, что будет с организмом, если отказаться от кофе.